iCCA 实性管囊性变异型（NIPBL::NACC1 融合相关）

Definition / general（定义 / 概述）

• 肝内胆管癌（iCCA）独特临床病理变异型：多样生长模式（实性、梁状、管状与管囊性）、弥漫 inhibin 免疫反应性，以及特征性 NIPBL::NACC1 基因融合。

Essential features（要点）

• 年轻至中年女性、无基础肝病的肿块型肝肿瘤。
• 温和立方肿瘤细胞，滤泡样及实性/梁状生长。
• 免疫组化一致标记神经内分泌标志物；弥漫 inhibin 阳性。
• NIPBL::NACC1 基因融合。

Terminology（术语）

• 亦称：iCCA 实性管囊性变异型、甲状腺样胆管癌、胆管母细胞样变异型、inhibin 阳性肝细胞癌、NIPBL::NACC1 融合肝细胞癌等。

Epidemiology / Sites（流行病学 / 部位）

• 至 2026 年约报告 33 例手术病理病例；女:男 ≈ 9:2；平均年龄约 36 岁（15–68）。
• 多为孤立巨大肝肿块（平均约 15–16 cm，范围 2.3–35 cm）；约半数 5 年内复发/转移；淋巴结受累少见。

Etiology / Clinical（病因 / 临床）

• 以 NIPBL::NACC1 融合为特征；无慢性肝病背景。
• 腹痛、非特异症状或影像偶然巨大肝肿块；多数无肝硬化。
• 诊断：影像（囊实性）+ 组织形态/免疫表型 + NGS/FISH 检出融合。

Laboratory / Radiology（实验室 / 影像）

• 肝酶与胆汁淤积指标可轻度升高（占位效应）；AFP、CA19-9、CEA 常正常或轻度升高。
• MRI：外生性囊实性不均质肿块，边界常较清楚；PET 轻度高代谢。

Prognostic factors / Treatment（预后 / 治疗）

• 病程不一；33%–50% 呈侵袭（复发/转移）。不良分子相关：RB1/PTEN 缺失、13q/6q 缺失、MYC 过表达。
• 预后可能优于经典型 iCCA，但数据有限。可行时以肝切除为主。

Gross / Microscopic（大体 / 镜下）

• 境界清楚孤立肿块；切面多房囊腔夹实性区；通常非硬化肝。
• 生长模式谱：实性、梁状、管状、微囊/滤泡（甲状腺样），偶见巨囊。
• 可呈双相：较大上皮样细胞（圆核、嗜酸颗粒胞质）与较小深染少胞质细胞。
• 间质可纤维化；大肿瘤可坏死；核分裂一般低–中等；可有腺体样空隙与含嗜酸物的甲状腺样滤泡。

Positive / Negative stains（阳 / 阴性染色）

• 阳性：CK7、CK19；突触素、嗜铬粒素；inhibin；白蛋白 RNA ISH。
• 阴性：Arginase1、HepPar1；INSM1；CK20、CDX2、TTF1、PAX8。

Molecular（分子）

• 界定特征：NIPBL::NACC1（最常见 NIPBL exon 8::NACC1 exon 2），RNA-seq 或分离探针 FISH 确认。
• 缺乏经典型 iCCA 驱动（IDH1/2、FGFR2 融合等）。
• 可有高 TMB 与复杂结构变异；继发改变含 RB1、PTEN 缺失、6q 缺失、MYC 过表达及进展期 TGFβ 通路改变。

Differential diagnosis（鉴别）要点

• 转移性神经内分泌肿瘤：更均一；INSM1+；inhibin 与白蛋白 ISH−。
• 转移性颗粒细胞瘤：inhibin+、SF1+、calretinin+、FOXL2+；EMA−、白蛋白 ISH−。
• 转移性肾上腺皮质癌：inhibin+、SF1+、MelanA+；CK7−、白蛋白 ISH−。
• 胰腺腺泡细胞癌转移：胰酶标志物+；inhibin−；无该融合。

Practice question #1

下列哪项最能描述 iCCA 实性管囊性变异型的组织学与免疫表型？

1. 乳头状结构伴卵巢型间质，CK20+
2. 实性片状伴弥漫 HepPar1+
3. 梁状伴核 β-catenin 强阳性
4. 管囊性结构、双相细胞学与弥漫 inhibin 阳性

答案：D。

Practice question #2

关于该变异型分子特征，哪项正确？

1. 常有 IDH1/2 与 FGFR2 融合
2. 由 NIPBL::NACC1 界定且缺乏经典型 iCCA 驱动
3. 有类似苗勒肿瘤的 PAX8 重排
4. KRAS 突变常见并与侵袭相关

答案：B。