细胞病理聚焦——刮取表面：扩展细胞学涂片在分子诊断中的作用

2026 年 8 月——细胞学标本长期在初诊中扮演中心角色，细针穿刺往往是治疗决策前的首次——有时也是唯一——操作。然而，当需要分子检测时，细胞学材料仍常被以组织学为中心的视角审视：有没有细胞块或芯针活检？这种强调可能忽视标本中最富细胞、诊断信息量最大的成分之一：直接涂片（direct smear）。

细胞学标本用于分子检测的效用已充分确立，尤其在肺癌中，细胞病理医师已习惯分拣小样本做生物标志物检测。正如 Makarenko 与 Kim 此前强调，当分析前变量、肿瘤细胞量与实验室验证得到妥善处理时，细胞学标本可支持广泛分子检测。¹ 但细胞学涂片的作用不止于为 NGS panel「凑够材料」。在选定病例中，涂片玻片可为直接确立原发性诊断的分子检测提供材料。

这一区分很重要。细胞学中的分子检测常在预测性生物标志物语境下讨论，如 EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK 及其他治疗相关改变。然而许多肿瘤——尤其涎腺与软组织肿瘤——现由反复基因融合定义或细化。在这些情形下，分子检测不只是已由形态学作出诊断后的辅助；它可能是把病例从不确定诊断类别推进到特定实体诊断的唯一证据。

Ramani 等既往工作有助于确立：细胞学涂片可提高基于 RNA 的 NGS 融合检测成功率。² 该研究中，加入直接涂片使 RNA 融合检测充分率从 45%（仅细胞块）大幅升至 92%，支持在 FFPE 材料有限时涂片可作为稳健底物的概念。

Wang 等最近证明了牺牲细胞学涂片用于锚定多重 PCR 融合检测的诊断潜力。³ 该系列中，当 FFPE 细胞块或芯针材料不足但存在高细胞量细胞学涂片时使用直接涂片。牺牲前将所选玻片数字扫描以保存永久形态学记录。标记富肿瘤区域，去除盖玻片，刮取细胞材料做基于 RNA 的融合检测（图 1）。14 例经刮取涂片检测者均获得充分核酸，9 例（64%）检出融合。重要的是，结果使下列实体得以明确肿瘤分类与初诊：腺样囊性癌（MYB::NFIB）、黏液表皮样癌（CRTC1::MAML2）、多形性腺瘤（ACTB::PLAG1、NCALD::PLAG1）、隆突性皮肤纤维肉瘤（COL1A1::PDGFB）与结节性筋膜炎（COL1A2::USP6）。

这些例子凸显细胞学涂片对患者管理的价值。PLAG1 或 MYB::NFIB 融合可在细胞学否则只能报「基底样肿瘤」时，分别作出良性多形性腺瘤与恶性腺样囊性癌的重要区分（图 2）。在软组织领域，识别需手术切除的肉瘤与结节性筋膜炎，可能避免对自限性病变的过度治疗（图 3）。这些分子结果可改变诊断类别、指导手术计划或支持保守管理。

当然也有重要注意事项。为分子检测而牺牲的涂片不再可作为玻璃玻片供日后复习，因此刮取前数字归档至关重要。实验室必须验证特定检测与标本类型，建立最低细胞量与肿瘤比例阈值，并定义报告质量指标——尤其对阴性结果。阴性融合检测不能排除诊断，若肿瘤可能携带替代融合、非经典断点或其他分子机制。细胞形态学、影像、临床所见与外科病理相关仍必不可少。

随着分子检测日益融入细胞病理实践，直接涂片作为有诊断价值的标本类型值得重新关注。当细胞块材料有限时，制备良好的富细胞涂片可能是可得的最高产标本。在适当验证、数字保存与谨慎病例选择下，细胞学涂片不仅可提供预测性生物标志物结果，也可帮助给出明确的原发性诊断。

Zhang 医生为麻省总医院细胞病理与胃肠病理医师、哈佛医学院病理助理教授，CAP Cytopathology Committee 成员。Chebib 医生为麻省总医院细胞病理与软组织病理医师、哈佛医学院病理副教授。