导读
- 32 例未经治疗的原发 MMR 缺陷前列腺腺癌涵盖 GG2—GG5；GG2 肿瘤中也有 78% 可见导管内癌和/或浸润性筛状癌。
- 14 例接受多蜡块 MMR 免疫组化的病例中，8 例灶间状态不一致；研究强调评估最高级别肿瘤灶的重要性。
摘要
错配修复缺陷（MMRd）见于少部分前列腺癌，对治疗选择和胚系检测具有意义。目前，原发 MMRd 前列腺癌的临床病理谱系仍未得到完整描述。我们评估了单中心发现的 32 例未经治疗的原发 MMRd 前列腺腺癌。分级组分布为 GG5（12 例，38%）、GG4（4 例，13%）、GG3（7 例，22%）和 GG2（9 例，28%）。全部病例中有 78% 可见导管内癌和/或浸润性筛状癌，GG2 肿瘤中的这一比例同样为 78%。
MMR 蛋白缺失主要累及 MSH2/MSH6（78%），单独 MSH6 缺失占 16%，MLH1/PMS2 缺失占 6%。靶向二代测序（NGS）在所有病例中均检出与蛋白缺失相符的致病性 MMR 基因改变；11 例（35%）同时存在 Tier 1/2 同源重组修复（HRR）基因改变，包括 ATM、BRCA1 和 BRCA2。15 例接受胚系检测的病例中，5 例（33%）被确诊为 Lynch 综合征。
在 14 例病例的多个组织蜡块上进行 MMR 免疫组织化学检测，发现 8 例（57%）的不同肿瘤灶之间 MMR 状态不一致；MMR 缺陷均局限于最高级别病灶，而空间上分离的较低级别病灶保留表达。另有 1 例在单条穿刺组织内显示明显的瘤内异质性：MMR 缺陷局限于较高级别成分，相邻的较低级别肿瘤则保留表达。
这些结果表明，原发 MMRd 前列腺癌的临床病理谱系比既往认识更广。肿瘤灶间 MMR 状态经常不一致，凸显了在评估多灶性原发前列腺癌时检测最高级别肿瘤灶的重要性。